一种离子液体催化的环合反应方法

本发明涉及沙坦类药物的合成方法，特别涉及一种离子液体催化的环合反应方法，可用于沙坦类药物的合成，其特征在于离子液体催化了联苯腈与叠氮化物的环合反应用来制备联苯四氮唑中间体，缩短了反应时间，提高了反应效率。本发明属于药物化学和有机化学的领域，本发明收率较高，成本低，对环境污染小，适宜工业化生产。

1.一种离子液体催化的环合反应方法，其特征在于离子液体催化联苯腈与叠氮化物和盐酸盐在芳香烃溶剂中反应制备沙坦类药物的联苯四氮唑中间体；催化剂用量为联苯腈的0.1％～10％mol；叠氮化物和盐酸盐用量均在1～3倍摩尔当量联苯腈之间选择；反应温度为80～140℃；反应时间为10～30h；其中催化剂选自离子液体(1)～(3)中一种：上式中R₁，R₂，R₃，R₄为离子液体(1)、(2)中阳离子的四个取代基，选用碳数在1～14的烷烃或芳烃；离子液体(3)中碳数n取值为1～12；X为离子液体(1)～(3)的阴离子，选自Cl、Br、I、BF₄、PF₆中的一种。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于环合反应制备的联苯四氮唑中间体可用于制备缬沙坦、洛沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、他索沙坦药物中的一种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的叠氮化物选自叠氮化锂、叠氮化钠、叠氮化铝、叠氮化镁、叠氮化四丁基铵中的一种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的盐酸盐选自三甲胺盐酸盐、三乙胺盐酸盐、三丁胺盐酸盐中的一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的芳香烃溶剂选自甲苯、二甲苯、邻二甲苯、对二甲苯的中一种。