一种L-薄荷醇水溶液及其制备方法

本发明提供了一种L‑薄荷醇水溶液，该L‑薄荷醇水溶液包括L‑薄荷醇、磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐和注射用水，所述L‑薄荷醇在所述注射用水中的质量分数为5g/L‑10g/L，所述磺丁基醚‑β‑环糊精钠盐在所述注射用水中的质量分数为30g/L‑50g/L；本发明提供的L‑薄荷醇水溶液制备方法简单，且对肠道痉挛具有很好的治疗作用，且热稳定性好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种L-薄荷醇水溶液及其制备方法。

背景技术

L-薄荷醇是薄荷油的主要成分，无色针状结晶，具有清凉的薄荷香气，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿和苯等有机溶剂，微溶于水，化学性质比较稳定，主要用于牙膏、糖果和饮料的加香，医学上可用作刺激药，作用于皮肤或粘膜，有清凉止痒的作用，内服可作为祛风药，用于头痛及鼻、咽、喉炎症等，L-薄荷醇能够减轻平滑肌能动性，中国专利CN1893982B提供了一种L-薄荷醇制剂，该L-薄荷醇制剂可为消化道内镜检查对平滑肌能动性减轻剂，有利于疾病部位的观察，但对肠道痉挛的治疗效果较差，现急需提供一种对肠道痉挛具有好的治疗效果的L-薄荷醇制剂。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供了一种用于治疗肠道痉挛的β-环糊精-L-薄荷醇复合物，该复合物包括质量比为1-2:6-10的L-薄荷醇和β-环糊精或其衍生物。

本发明还提供了一种L-薄荷醇水溶液，该L-薄荷醇水溶液包括复合物和注射用水，其中，L-薄荷醇在注射用水中的质量分数为5g/L-10g/L，β-环糊精钠盐在注射用水中的质量分数为30g/L-50g/L。

进一步地，水溶液中L-薄荷醇的包合率为20％-40％。

进一步地，β-环糊精为磺丁基醚-β-环糊精钠盐。

其中，磺丁基醚-β-环糊精钠盐为上海昌为医药辅料技术有限公司生产的商品名为Captisol的磺丁基醚-β-环糊精钠盐；本发明具体限定磺丁基醚-β-环糊精钠盐，能够在提高稳定性的前提下，进一步提高L-薄荷醇水溶液对小肠蠕动的抑制作用。

进一步地，β-环糊精为羟丙基-β-环糊精。

进一步地，L-薄荷醇水溶液由以下方法制备而成：

(1)配制薄荷醇乙醇溶液：将L-薄荷醇溶解于无水乙醇中，薄荷醇在无水乙醇中的浓度为250g/L-300g/L，即得薄荷醇乙醇溶液；

(2)配制磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液：将磺丁基醚-β-环糊精钠盐搅拌溶解在注射用水中，磺丁基醚-β-环糊精钠盐在注射用水中的浓度为500g/L-600g/L，即得磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液；

(3)制备L-薄荷醇水溶液：将薄荷醇乙醇溶液加入磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液中制成混合溶液，薄荷醇与磺丁基醚-β-环糊精钠盐的质量比为1:4-6，将混合溶液在40-45℃温度下搅拌搅拌60-70分钟，再在40-45℃温度下减压蒸除取乙醇，加入40-50℃的注射用水至L-薄荷醇在注射用水中的质量分数为5g/L-10g/L，磺丁基醚-β-环糊精钠盐在注射用水中的质量分数为30g/L-50g/L，在40-50℃温度下搅拌30-40分钟，过滤，分装到10个500mL输液瓶中，压盖；于115℃灭菌20-40分钟，即得L-薄荷醇水溶液。

进一步地，步骤(3)过滤是经0.22um膜过滤。

本发明提供的L-薄荷醇水溶液用于治疗肠道痉挛。

本发明提供的β-环糊精-L-薄荷醇复合物和L-薄荷醇水溶液的制备方法简单，且对肠道痉挛具有很好的治疗作用，且热稳定性好。

附图说明null实施方式

实施例1

本实施例提供了一种L-薄荷醇水溶液，该L-薄荷醇水溶液包括L-薄荷醇、磺丁基醚-β-环糊精钠盐和注射用水，L-薄荷醇在注射用水中的质量分数为5g/L，磺丁基醚-β-环糊精钠盐在注射用水中的质量分数为30g/L；

其中，该L-薄荷醇水溶液由以下方法制备而成：

(1)配制薄荷醇乙醇溶液：将25gL-薄荷醇溶解于150mL的无水乙醇中，即得薄荷醇乙醇溶液；

(2)配制磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液：将150g磺丁基醚-β-环糊精钠盐搅拌溶解在300mL注射用水中，即得磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液；

(3)制备L-薄荷醇水溶液：将薄荷醇乙醇溶液加入磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液中，在40℃温度下搅拌搅拌60分钟，在40℃温度下减压蒸除取乙醇，加入40℃的注射用水至5000mL，在40℃温度下搅拌30分钟，经0.22um膜过滤，分装到10个500mL输液瓶中，压盖；于115℃灭菌20分钟，即得L-薄荷醇水溶液；

其中，该L-薄荷醇水溶液中L-薄荷醇的包合率为20％，磺丁基醚-β-环糊精钠盐为上海抚生实业有限公司生产的规格为BR的磺丁基醚-β-环糊精钠盐。

实施例2

本实施例提供了一种L-薄荷醇水溶液，该L-薄荷醇水溶液包括L-薄荷醇、磺丁基醚-β-环糊精钠盐和注射用水，L-薄荷醇在注射用水中的质量分数为8g/L，磺丁基醚-β-环糊精钠盐在注射用水中的质量分数为40g/L；

其中，该L-薄荷醇水溶液由以下方法制备而成：

(1)配制薄荷醇乙醇溶液：将40gL-薄荷醇溶解于150mL的无水乙醇中，即得薄荷醇乙醇溶液；

(2)配制磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液：将200g磺丁基醚-β-环糊精钠盐搅拌溶解在350mL注射用水中，即得羟丙基-β-环糊精水溶液；

(3)制备L-薄荷醇水溶液：将薄荷醇乙醇溶液加入磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液中，在42℃温度下搅拌搅拌65分钟，在43℃温度下减压蒸除取乙醇，加入45℃的注射用水至5000mL，在45℃温度下搅拌35分钟，经0.22um膜过滤，分装到10个500mL输液瓶中，压盖；于115℃灭菌30分钟，即得L-薄荷醇水溶液；

其中，该L-薄荷醇水溶液中L-薄荷醇的包合率为30％，磺丁基醚-β-环糊精钠盐为武汉市森迪泰科技有限公司生产的货号为25167-62-8的磺丁基醚-β-环糊精钠盐。

实施例3

本实施例提供了一种L-薄荷醇水溶液，该L-薄荷醇水溶液包括L-薄荷醇、磺丁基醚-β-环糊精钠盐和注射用水，L-薄荷醇在注射用水中的质量分数为10g/L，磺丁基醚-β-环糊精钠盐在注射用水中的质量分数为50g/L；

其中，该L-薄荷醇水溶液由以下方法制备而成：

(1)配制薄荷醇乙醇溶液：将50gL-薄荷醇溶解于200mL的无水乙醇中，即得薄荷醇乙醇溶液；

(2)配制磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液：将250g磺丁基醚-β-环糊精钠盐搅拌溶解在500mL注射用水中，即得磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液；

(3)制备L-薄荷醇水溶液：将薄荷醇乙醇溶液加入磺丁基醚-β-环糊精钠盐水溶液中，在45℃温度下搅拌搅拌70分钟，在45℃温度下减压蒸除取乙醇，加入50℃的注射用水至5000mL，在50℃温度下搅拌40分钟，经0.22um膜过滤，分装到10个500mL输液瓶中，压盖；于115℃灭菌40分钟，即得L-薄荷醇水溶液；

其中，该L-薄荷醇水溶液中L-薄荷醇的包合率为40％，磺丁基醚-β-环糊精钠盐为上海昌为医药辅料技术有限公司生产的商品名为Captisol的磺丁基醚-β-环糊精钠盐。

对照例1

本对照例提供了一种L-薄荷醇水溶液，该L-薄荷醇水溶液包括L-薄荷醇、甲基化-β-环糊精和注射用水，L-薄荷醇在注射用水中的质量分数为8g/L，甲基化-β-环糊精在注射用水中的质量分数为40g/L；

其中，该L-薄荷醇水溶液由以下方法制备而成：

(1)配制薄荷醇乙醇溶液：将40gL-薄荷醇溶解于150mL的无水乙醇中，即得薄荷醇乙醇溶液；

(2)配制甲基化-β-环糊精水溶液：将200g甲基化-β-环糊精搅拌溶解在350mL注射用水中，即得甲基化-β-环糊精水溶液；

(3)制备L-薄荷醇水溶液：将薄荷醇乙醇溶液加入甲基化-β-环糊精水溶液中，在42℃温度下搅拌搅拌65分钟，在43℃温度下减压蒸除取乙醇，加入45℃的注射用水至5000mL，在45℃温度下搅拌35分钟，经0.22um膜过滤，分装到10个500mL输液瓶中，压盖；于115℃灭菌30分钟，即得L-薄荷醇水溶液。

对照例2

本对照例提供了一种L-薄荷醇水溶液，该L-薄荷醇水溶液包括L-薄荷醇、羟丙基-β-环糊精和注射用水，L-薄荷醇在注射用水中的质量分数为8g/L，羟丙基-β-环糊精在注射用水中的质量分数为40g/L；

其中，该L-薄荷醇水溶液由以下方法制备而成：

(1)配制薄荷醇乙醇溶液：将40gL-薄荷醇溶解于150mL的无水乙醇中，即得薄荷醇乙醇溶液；

(2)配制羟丙基-β-环糊精水溶液：将200g羟丙基-β-环糊精搅拌溶解在350mL注射用水中，即得羟丙基-β-环糊精水溶液；

(3)制备L-薄荷醇水溶液：将薄荷醇乙醇溶液加入羟丙基-β-环糊精水溶液中，常温下搅拌搅拌65分钟，加入45℃的注射用水至5000mL，在45℃温度下搅拌35分钟，经0.22um膜过滤，分装到10个500mL输液瓶中，压盖；于115℃灭菌30分钟，即得L-薄荷醇水溶液。

对照例3

本对照例提供了一种L-薄荷醇脂质体，该L-薄荷醇脂质体由以下步骤制备而成：

取胆固醇6g、卵磷脂6g加入到60ml乙醚中溶解制得乙醚溶液，将30mg的L-薄荷醇溶解于2ml水中制得水解L-薄荷醇，将乙醚溶液加入到水解L-薄荷醇中溶解，混匀，分3次注入pH为8、温度为60℃的磷酸盐缓冲液中，超声处理3min，将混悬液用1g甘露醇溶解，冻干得到L-薄荷醇脂质体。

试验例1 L-薄荷醇水溶液对实验ICR小鼠小肠运动的作用研究

墨汁推进率(％)＝墨汁前端到幽门距离cm/小肠总长度cm×100％。

2统计方法