复合猪脱细胞真皮生物敷料

敷料在烧伤等创面修复具有重要作用。根据敷料材料来源，可将敷料分为非生物型敷料及

生物敷料两大类。生物敷料由于来源于生物，与人体组织相容性较好。其中，猪皮胶原类型与

人体皮肤相近，较适合用于创面敷料。但是，猪皮中的细胞有较强的免疫原性，在覆盖创面约

2周后，会发生排异反应。

为了解决该问题，我们通过反复试验，研制出了猪脱细胞真皮。用该脱细胞真皮进行临床

试验，显示可长期覆盖创面而不发生排异反应，同时促进创面愈合。动物实验表明，该脱细胞

真皮基本消除了免疫原性，具有良好的组织相容性。以上实验结果支持以下应用：（1）长期

覆盖II度III度烧伤等皮肤创面，直至创面修复；（2）对深度创面，脱细胞真皮中的胶原有可

能被降解，作为创面修复的原料；（3）有可能作为组织填充的材料用于整形。

该研究成果获得山西省科技进步二等奖，并曾转让一医疗器械企业。该企业获得了猪脱细

胞真皮敷料注册证书（II类医疗器），并获得了很好的经济效益。后因为国家将猪脱细胞真皮

作为III类医疗器械管理而该企业不具备III类医疗器械生产企业资质未能继续生产。近来，国

家药监局发文，将猪脱细胞真皮重新划归II类医疗器械管理。

虽然脱细胞真皮在生物角度及物理角度均比较理想，但在使用过程中需要用纱布等二次敷

料对其进行固定。而使用纱布固定因丢失创面渗液、降低创面湿润度可能影响创面愈合过程。

为了进一步提高敷料的临床效果，简化操作，我们设计在原脱细胞真皮的基础上复合高分子膜。

该高分子膜可（1）固定脱细胞真皮；（2）阻止外界病原体侵入；（3）阻止创面渗液丢失，

保持创面湿润；（4）透气，允许氧气进入创面，有利于创面修复；（5）透水蒸气，避免渗液

在辅料下过多集聚；（6）易于观察创面，避免每次观察创面打开敷料。与之前的脱细胞真皮

比较，复合了上述高分子膜的脱细胞真皮即脱细胞真皮复合敷料将具有更好的临床效果，同时

因为操作简便，将会更受临床医生欢迎。

此外，我还对羊膜及以高分子化合物（聚乙烯醇、聚乙二醇等）、动植物来源材料（海藻

酸、壳聚糖等）为原料的敷料进行研究，设计出了系列创面敷料。意在形成一个适用于不同程

度及类型的皮肤缺损创面的产品链

复合猪脱细胞真皮生物敷料(技术转让)

烧伤或外伤所致的皮肤缺损：需要及时覆盖创面，防止体液丢失以及病原体感染，减轻全身

炎性反应及超高代谢。保护创面，促进自体表皮细胞再生。由于脱细胞真皮免疫原性大大降

低，既可以长期覆盖创面，等待自体皮肤修复，又可以作为支架修复组织缺损。异种脱细胞

真皮的广泛应用将会对皮肤缺损修复，尤其是严重烧伤皮肤大面积缺损的修复发挥巨大作

用。

创面敷料对烧伤等造成的皮肤缺损的修复具有重要作用，多年来，我研究出了猪脱细胞真皮、

复合猪脱细胞真皮及相关系列创面敷料。现将创面敷料的有关背景知识、我的研究技术概况

简要介绍如下：

一、创面敷料对创面修复的作用及创面敷料类型

皮肤是人体最大的器官，具有防止体液丢失、防止外界病原体侵入、感觉、保护皮下组织器

官以及产生维生素D等重要生理功能。皮肤发生创伤后，如不能及时修复，会因感染、体

液丢失等导致一系列病理过程。创伤面积较大而且救治不力时甚至会导致死亡。因此，皮肤

发生创伤后进行及时、适宜的救治对恢复皮肤的生理功能以及挽救生命具有非常重要的意

义。皮肤发生创伤后，在创面覆盖敷料可以起到防止感染、减少体液丢失，同时促进创面愈

合的作用。因此，敷料在创面治疗中具有非常重要的地位。理想的创面敷料应该具备下述物

理及生物特点。从物理角度，（1）阻止病原体入侵，防止感染发生；（2）阻止创面渗液渗

出，减少体液丢失，同时保持创面湿润；（3）透空气，以便氧气有助于组织修复；（4）透

水蒸气，以便急性期创面渗液过多时减少渗液在创面过多聚集；（5）具备一定的机械强度，

以便保护创面并便于操作。从生物角度，（1）具备生物相容性，即不被组织排斥，能与创

面较好贴合，对创面起到保护作用；（2）具备生物降解性，即敷料中的成分可被组织降解，

成为创面修复的原料；（3）具备生物活性，即敷料有和创面组织结合的位点，有助于与创

面组织的相互作用；或同时含促进创面修复的细胞因子，有助于加快创面修复。以往，人们

主要用医用脱脂棉纱布、棉垫和凡士林纱布等传统敷料覆盖创面。传统敷料具有网状编织结

构，其价格低廉、制作工艺相对简单、原料来源广泛、质地柔软，有较强的吸收能力，能防

止创面渗液积聚，对创面愈合有一定程度的保护作用，至今仍在皮肤创伤中广泛应用。但是

这些传统敷料不能保持创面湿润，延迟创面愈合；创面肉芽组织容易长入敷料的网眼中，更

换敷料时易与创面伤口粘连，损伤新生的肉芽组织并引起疼痛；敷料被液体渗透后屏障作用

差，容易引起外源性感染，止血效果差。随着科学技术的发展及医学的进步，多种类型的医

用新型敷料应用而生。医用新型敷料不同程度地避免了传统敷料上述弊病，同时可促进创面

修复，减少瘢痕形成。由于这些优势，新型敷料在创面修复中得到越来越广泛的应用。

按采用的材料，新型敷料可分为生物敷料及合成敷料两大类。合成敷料由高分子材料如聚乙

二醇、聚丙烯酸、聚乳酸等合成。生物敷料材料来源于植物或动物。合成敷料从物理角度可

满足要求，通过选择高分子材料、改变各种材料配比以及加工工艺可对水蒸气透过率及机械

强度等进行调整。从生物角度，有的合成敷料具备生物相容性和生物降解性；有的合成敷料

不具备生物降解性，需在一定阶段将敷料揭去。所有的合成敷料都不具备生物活性，即其中

不含有与创面组织或细胞结合的位点，不含促进创面修复的细胞因子。生物敷料根据加工方

式可以分为两种。一种是把生物材料如壳聚糖、海藻酸盐、透明质酸、硫酸软骨素及胶原等

作为单方或复方配料加工形成。由于其原料来源于生物体，具有优良的生物相容性及生物降

解性，但机械强度较差，临床操作有一定难度，同时影响对创面的保护作用。另一种是直接

利用动物组织如异体皮、异种皮覆盖创面。这种敷料由于来源于动物或人的上皮组织，具有

良好的物理性能、生物降解性和生物活性。但由于其中含异体或异种细胞，一般在覆盖创面

2周后发生排斥反应，生物相容性较差。为了解决这个问题，人们将异体皮或异种皮去除

表皮及真皮中的细胞，制成脱细胞真皮。由于脱细胞真皮既满足敷料物理角度和生物角度的

要求，是比较理想的创面敷料，同时猪皮远较异体皮容易获得，我把猪脱细胞真皮的开发作

为创面敷料研发的主要方向。

二、脱细胞真皮复合敷料的技术特征及工作基础

1、脱细胞猪皮的工作基础

基于上述对创面敷料的认识，我们在数年前即开始对脱细胞猪皮的研究。组织学研究显示，

经脱细胞处理后的猪皮中无细胞残留，真皮中的胶原纤维呈自然状态的编织状排列。由于脱

细胞充分，免疫原性基本消除，在动物实验及临床试验中，该脱细胞真皮可长期覆盖创面而

不发生肉眼可见的排斥反应。创面活体组织学检查显示在敷料应用早期有与周围未应用敷料

创面组织相似的创伤炎症反应，在敷料应用远期无炎症反应。将该脱细胞真皮植入动物皮下，

3个月后活体组织学检查，未显示炎症反应，且周围血管长入植入的脱细胞真皮。提示该脱

细胞真皮基本消除了免疫原性，具有良好的组织相容性。以上实验结果支持以下应用：（1）

长期覆盖II度III度烧伤等皮肤创面，直至创面修复；（2）对深度创面，脱细胞真皮中的胶

原有可能被降解，作为创面修复的原料；（3）有可能作为组织填充的材料用于整形美容。

该技术曾转让一医疗器械生产企业。该企业在取得II类医疗器械注册后半年内获得利润约

800万元，临床应用取得很好效果。后来脱细胞真皮从II类医疗器械调整为III类医疗器械管

理，去年国家又将其调整为II类医疗器械管理。因此，脱细胞真皮在社会效益、经济效益以

及注册方面均有较强可行性。

2、脱细胞真皮复合敷料的技术特征

虽然脱细胞真皮在生物角度及物理角度均比较理想，但在使用过程中需要用纱布等二次敷料

对其进行固定。而使用纱布固定因丢失创面渗液、降低创面湿润度可能影响创面愈合过程。

为了进一步提高敷料的临床效果，简化操作，我们设计在原脱细胞真皮的基础上复合高分子

膜。该高分子膜可（1）固定脱细胞真皮；（2）阻止外界病原体侵入；（3）阻止创面渗液

丢失，保持创面湿润；（4）透气，允许氧气进入创面，有利于创面修复；（5）透水蒸气，

避免渗液在辅料下过多集聚；（6）易于观察创面，避免每次观察创面打开敷料。与之前的

脱细胞真皮比较，复合了上述高分子膜的脱细胞真皮即脱细胞真皮复合敷料将具有更好的临

床效果，同时因为操作简便，将会更受临床医生欢迎。除猪脱细胞真皮的研发外，我还对羊

膜及以高分子化合物（聚乙烯醇、聚乙二醇）、生物来源材料（海藻酸、壳聚糖）等为成分

的生物敷料进行研究，设计出系列创面敷料。

三、创面敷料的市场分析

烧伤是使用医用敷料的主要适应症。据报道，美国每年遭受烧伤的人约为人口的0.8%。我

国缺乏准确的烧伤发病率资料。一般来说，生产方式相对落后和生活水平相对低下地区的烧

伤发病率相对较高。即使以0.8%计算，我国每年烧伤发病人数约1千万以上。此外，近年

来，随着世界人口的老龄化，与老年人密切相关的褥疮、糖尿病溃疡等慢性伤口护理成为一

个日益严重的卫生问题。到2030年，全球65岁以上人口将增加到9.7亿人。国际糖尿

病联盟发表的2017年全球糖尿病地图显示，全球约有4.25亿成人患糖尿病，预计到2045

年，这一数值将达到6.29亿。15%的糖尿病患者一生中至少会得一次溃疡；而在治愈后的糖

尿病溃疡患者中有66%的患者将在5年后复发溃疡。

根据BMIResearch的统计，2014-2018年，全球医用敷料市场规模由111.01亿美元增长至

121.58亿美元。BMIResearch预计，全球医用敷料市场销售收入于2020年将达到132.84亿

美元。近年来，我国医疗资源逐渐丰富，医疗保障力度逐渐加大，基础医疗设施建设加快，

居民生活水平及健康意识不断提高，医用敷料市场亦随之迎来快速发展时期。根据BMI

Research统计，2014-2018年，我国医用敷料市场规模由39.89亿元增长至65.38亿元。BMI

Research预计，我国医用敷料市场规模于2020年将达到82.25亿元。

根据生产技术，医用敷料可分为通过纺织生产的纱布等传统敷料与通过生物技术及高分子加

工技术生产的高端敷料。近年来，随着经济发展以及生活水平的提高，多功能、新材质、高

附加值的高端敷料的需求日渐迫切。根据BMIResearch的统计，高端敷料的应用呈持续上升

趋势。2017年，高端敷料在医用敷料中的占比在全球已达到51.2%，全球高端敷料市场规模

达55.95亿美元，预计将于2022年达到70.15亿美元。

目前，国际上高端医用敷料领域的主要生产企业为3M、Acelity、V.A.C.Therapy、杜邦公司、

强生公司等国际厂商。我国目前敷料生产厂家主要生产低端敷料，在高端敷料领域缺乏竞争

力。脱细胞真皮复合敷料通过生物技术及高分子加工技术生产，属于高端敷料中的新产品。

脱细胞真皮复合敷料的开发以及在此基础上对产品种类的拓展与产品质量的提高将提升我

国高端敷料生产在国内国际市场的竞争能力，具有潜在的巨大的经济效益。